Carcinogenesis

• Overview

  Definisi= pertumbuhan baru

  Tumor= pembengkakan bagian tubuh

  Cancer-> crab-> infiltratif ke jaringan sekitar

  Carcinogensis= perubahan sel normal ke neoplastik ganas

• Basic Principle

  1. Kerusakan genesis non lethal
  2. Infeksi klonal dari 1 sel prekursol yg kerusakan genetik
  3. Apoptosis= menghambat sel abnormal
  • Gen memperbaiki kerusakan DNA
  4. Multistep (perubahan fenotip dan genetik)

• Skema Molekuler Perkembangan Kanker

  

  • Sel normal-> kerusakan DNA (o/ bahan kimia dkk)

  • Repair DNA

    Gagal? (krn mutasi(kelainan gen repair/ apoptosis) yg diturunkan)

  • Inaktivasi tumor gene suppresor, gen regulasi apoptosis

  • Apoptosis menurun

  • Terus proliferasi

  • Ekspansi klonal -> membentuk PD, hindar sistem imun

  • Mutasi tambahan

  • Neoplasma ganas -> Invasi dan metastasis

  "irregular"

• Progresi Tumor dan Memperoleh Heterogenitas

  

  • Heterogenity

• Istilah Gen

  Proto oncogene= Normal

  Oncogenes= gen yg terlibat dalam perkembangan kanker -

  Tumor Suprresor gene= menghambat proliferasi, apoptosis, perbaiki DNA -> rem

• Hallmark of Cancer: (8+2)

  

  1. Sedikit Growth Signal (otonom)
  2. Insensitivity to growth-inhibitory signal (p53)
  3. Altered cellular metabolism-> Metabolisme glikolisis aerobik-> memanfaatkan seefektif mungkin nutrisi untuk proliferasi (warpur effect)
  4. Evasion of apoptosis
  5. Immortality
  6. Sustained angiogenesis (pembuluh darah)
  7. Ability to invasi (menginfiltrasi ke jaringan sekitar), metastase (ditemukan di jauh tempat primer)
  8. Menghindari respon imun sel host (bisa tidak dikenali sebagai antigen)

Karsinogen

• Chemical/ Kimia

  • Initiator
  • Promotor:

• Physical/ Fisika

  • Radiasi
  • Ionisasi

  Mechanism: interaksi DNA- radikal

  • Faktor:

• Microbial/ Biologi

  • RNA viruses

  Ada perkecualian -oma -> jinak -> ganas (eg: lymphoma, melanoma)

  • DNA:
  • Bacterial

• Parasit

  Kandung kecing: Shictoma -> karsinoma sel squamous

  Bile duct

• Other

  Asbestos-> Malignant mesothelioma

  • Ukuran serat

• Clinical Feature Tumor

  • Lokal
  • Cancer
  • Paraneoplastic=
  • Syndrome gejala krn tumor tetapi gejalanya jauh ( di area lain)
  • Hypercalcemia-> efek meningkatkan kadar kalsium kadar
  • Neutomyopathies

  Myasthenia= kelemahan anggota tubuh

  • Osteochondral disorder: hypertrophic osteatrophy (kanker di paru tpi jaringan)
  • Fever

Grading and Staging

• Grading

  • overview
  • grade
  • Adenoma carcinoma grading

• Staging

  • overview
  • Stage

• Laboratory Diagnosis

  • Biopsy= eksisi/ insisi (dr bedah)

  • Cytology= exfoliative= dugaan kanker servis … papsmere(memeriksa sel yg terlepas)

  • FNAB (Fine Needle= jarum halus, bisa dr umum) hapusan smere fiksasi = sel

  • Frozen section= dokter bedah-> mikrotom-> ulas-> warna-> mikroskop jinak/ganas

    Saat operasi

  Cytology smear= sel= prod mucin= vakuol

  Pap smear-> dysplasia= prekursor (blm ganas)-> bisa terapi sebelum jadi kanker

• Tumor Marker

  • Hormon
  • Oncofetal-> tumor embrional
  • Iso-> paru
  • Protein->prostat
  • Glyco
  • Molecular:p53

Serological

Mordibity and Mortability

• Geographic and Enviromental
  • Sun
  • Overweight-> hormon kacau (promotor)
  • Age ->
  • Genetic, prediposisi genetik
• Ancillary
  • Immunohistochemistry
  • Biochemichal Pathway

Mekanisme lain menghindari respon imun :

• Antigen masking :

  Ag permukaan sel tu → disembunyikan / di tutupi dg mol glycocalyx : mucopoly-saccharide yg mengandung asam sialic.

• Apoptosis CTL :

  sel tu ekspresikan Fas ligand ↔ T lymph. yg ekpresikan Fas → apoptosis T lymph.